白血病

白血病

概述

一类造血系统的恶性肿瘤性疾病

可有贫血、出血、感染等症状

急性白血病发展迅速，慢性白血病发展缓慢

白血病患者一经确诊，应尽快开始治疗

疾病定义

白血病是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病，因白血病细胞增殖失控、分化障碍、凋亡受阻，而停滞在细胞发育的不同阶段。在骨髓和其他造血组织中，白血病细胞大量增生积累，使正常造血受抑制并浸润其他器官组织。

流行病学

我国白血病发病率为3～5/10万。2015年，全国新发白血病患者约为7.53万人。在恶性肿瘤所致的死亡率中，白血病居第6位（男）和第7位（女），儿童及35岁以下成人居首位，2015年全国因白血病死亡的患者约53.4万人。

国急性白血病比慢性白血病多见。其中，急性髓系白血病最多，其次为急性淋巴细胞白血病（约占15%）和慢性髓系白血病（约占15%）。急性白血病中，成人以急性髓系白血病多见，儿童以急性淋巴细胞白血病多见。急性及慢性髓系白血病均随年龄增长而发病率逐渐升高。

疾病类型

按细胞分化成熟程度和自然病程可分为急性白血病(acute leukemia, AL)和慢性白血病(chronic leukemia, CL)两类。其中，AL的细胞分化停滞在早期阶段，多为原始细胞和早期幼稚细胞，病情发展迅速，自然病程仅几个月。CL的细胞的分化停滞在较晚的阶段，多为较成熟细胞和成熟细胞，病情相对缓慢，自然病程为数年。

按照主要受累的细胞系列可分为淋巴细胞白血病和非淋巴细胞（髓细胞）白血病。可将AL分为急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）和急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）。CL可分为慢性髓系白血病（chronic myeloid leukemia，CML）、慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukemia，CLL）及少见类型的白血病如毛细胞白血病、幼淋巴细胞白血病等。

急性淋巴细胞白血病

在骨髓和淋巴组织中，以不成熟淋巴细胞的异常增殖和聚集为特点。多见于儿童。

急性髓系白血病

也叫急性非淋巴细胞白血病，是除了淋巴细胞以外的造血细胞发生异常克隆的白血病，如粒细胞白血病、红白血病、巨核白血病。是成人患者中最常见的急性白血病类型。此外，急性早幼粒细胞白血病，是一种特殊类型的急性髓系白血病，易见于中青年人。

慢性淋巴细胞白血病

以成熟B淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征，主要发生在中老年人。

慢性髓性白血病

常以外周血白细胞异常升高，中性中晚幼粒及成熟粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞增多为特征。95％以上的患者具有费城染色体（Ph染色体）。

病因

白血病病因尚不完全清楚，目前研究表明可能与生物因素、物理因素、化学因素、遗传因素和其他血液病等有关。

基本病因

白血病的发生可能是多步骤的，目前认为至少有两类分子事件共同参与发病。

其一，各种原因所致的造血细胞内一些基因突变，激活某种信号通路，导致克隆性异常造血细胞生成，此类细胞获得增殖和（或）生存优势，多有凋亡受阻；

其二，一些遗传学改变，可能会涉及某些转录因子，导致造血细胞分化阻滞或分化紊乱。

诱发因素

病毒感染

病毒感染机体后，成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATL）可由人类T淋巴细胞病毒I型所致。作为内源性病毒潜伏在宿主细胞内，在某些因素作用下，被激活而诱发白血病；或作为外源性病毒传播感染，直接致病。

免疫功能异常

部分免疫功能异常者，如某些自身免疫性疾病患者患白血病风险较高。

物理因素

主要是X射线、γ射线等电离辐射。研究表明，大面积和大剂量照射可使骨髓抑制和机体免疫力下降，DNA突变、断裂和重组，导致白血病的发生。

化学因素

多年接触苯及含有苯的有机溶剂可致白血病。乙双吗啉是乙亚胺的衍生物，有致染色体畸变和致白血病的作用。此外，某些抗肿瘤药（如烷化剂等）也可导致白血病。

遗传因素

有白血病家族史，患病风险可能会增加。家族性白血病占白血病的0.7%，有唐氏综合征、先天性再生障碍性贫血、侏儒面容毛细血管扩张（Bloom综合征）、共济失调-毛细血管扩张症、先天性免疫球蛋白缺乏症等遗传疾病患者，白血病发病率较高。

其他血液病

某些血液病最终可能发展为白血病，如：骨髓增生异常综合征、慢性骨髓增值性肿瘤、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等。

不良生活习惯

有吸烟、酗酒、吸毒、不规律作息等不良生活习惯者容易诱发。

癌症治疗

其他癌症患者进行化疗和放疗时，也容易导致白血病的发病率增加。

症状

白血病起病急缓不一，急性白血病和慢性白血病的临床表现各不相同。

典型症状

早期症状

急性白血病可能出现突然高热，类似“感冒”症状，也可以是严重出血；慢性白血病一般进展较慢，患者可能有面色苍白、淋巴结和脾脏肿大，月经过多或拔牙后出血难止等表现。

急性白血病

贫血

多数患者就诊时就已有中-重度贫血，部分急性白血病患者病程短，可无贫血。

发热和感染

半数患者以发热为早期表现，可低热，也可高达39℃～40℃以上。高热常提示有继发感染，感染可发生在身体各个部位，如牙龈、肛周、肺部等，严重者可发生脓毒血症。

出血

早期出血者近40%。可发生在全身各部位，以皮肤瘀斑、鼻出血、牙龈出血、月经过多常见。颅内出血、消化道出血、泌尿系出血虽少见，但后果严重。

白血病细胞增殖浸润表现

淋巴结和脾肿大：淋巴结肿大为淋巴细胞白血病的显著特征，以急性淋巴细胞白血病较多见。脾脏肿大在急性白血病中可较多见。

骨骼和关节疼痛：骨痛是白血病常见的体征之一，常比较剧烈，部位不固定，主要见于胸骨、四肢骨、脊柱和骨盆。使用止痛药效果不佳。儿童较成人多见。

眼部：部分白血病可引起眼球突出、复视或者失明。

口腔和皮肤：常见于急性白血病，表现为牙龈增生、肿胀或牙龈出血。局部皮肤隆起、变硬，呈紫蓝色结节。

中枢神经系统：可影响脑脊液循环，造成颅内压增高，出现头痛、恶心、呕吐、视力模糊、视乳头水肿，甚至抽搐、昏迷等表现。

睾丸：多为一侧无痛性肿大，另一侧无肿大，但活检时常发现有白血病细胞浸润。

慢性白血病

主要分为慢性髓系白血病和慢性淋巴细胞白血病。

慢性髓系白血病的慢性期一般持续1~4年，患者有乏力、低热、多汗或盗汗、体重减轻等代谢亢进的症状。常以脾脏肿大为最显著体征，若脾梗死，则脾区压痛明显。当白细胞显著增高时，可有眼底充血及出血。在疾病加速期，常有发热、虚弱、进行性体重下降、骨骼疼痛，逐渐出现贫血和出血，加速期可维持几个月到数年。当急性髓系白血病进入急变期时，预后较差，往往在数月内死亡。

慢性淋巴细胞白血病。起病缓慢，多无自觉症状，患者多在体检或因其他疾病就诊时发现。有症状者早期可表现为乏力、疲倦，而后出现食欲减退、消瘦、低热、盗汗等。60%~80%的患者有淋巴结肿大，多见于头颈部、锁骨等处。半数以上的患者有轻至中度的脾大，轻度肝大等症状。晚期患者可出现贫血、血小板减少和粒细胞减少，常易并发感染。

伴随症状

白血病细胞还可浸润呼吸、消化和泌尿生殖系统等，可出现肺部弥散性或结节性改变，同时伴有胸腔积液、消化功能紊乱、蛋白尿、血尿、闭经等症状。中枢神经系统白血病（CNSL）严重者还可见面瘫、进行性截瘫等表现。

就医

白血病症状通常不典型，早期症状类似于流感和其他常见疾病，常被忽略。当患者出现发热、贫血、出血、骨痛、肝脾淋巴结肿大、体重减轻等症状时，应及时就诊。