横纹肌肉瘤

横纹肌肉瘤

概述

由异常生长的早期肌肉细胞发展而来

无意中发现无痛性肿块，局部无红肿热痛

肿瘤内科、外科、放疗等多学科联合治疗

儿童多见，占儿童肿瘤的6.5%左右

疾病定义

横纹肌肉瘤是一种罕见恶性肿瘤，在儿童的软组织肉瘤中最常见，最多发于10岁以下的儿童。横纹肌肉瘤细胞是由异常生长的早期肌肉细胞发展而来，可发生于身体各个部位，常见于头颈部、四肢和泌尿生殖器官。

流行病学

横纹肌肉瘤常见于儿童与青少年，也有极少数病例发生于成人，10岁以下的儿童占总病例的50%左右。

根据美国癌症研究中心（NCI）的数据报道，横纹肌肉瘤在儿童中的发病率为每百万人中4.5例。

不同病理类型的横纹肌肉瘤有性别和人种发病差异。如：胚胎型横纹肌肉瘤在男性中发病率更高；而间变型横纹肌肉瘤在黑人中发病率略高于其他人种。

疾病类型

疾病分型

世界卫生组织（WHO）将横纹肌肉瘤按组织学类型分为以下三种亚型，统计数据来源于美国数据库。

胚胎型横纹肌肉瘤（ERMS）

占所有横纹肌肉瘤病例的57%，包括葡萄簇状细胞型和梭形细胞型。

通常发生在头颈部、膀胱、阴道、前列腺和睾丸等部位。

儿童多见，特别是5岁以下的儿童中此型更多。

胚胎型是横纹肌肉瘤中预后最好的一个类型。

腺泡型横纹肌肉瘤（ARMS）

占所有横纹肌肉瘤病例的23%，多发生在躯干和四肢。

发病率没有年龄和性别的差异，在5岁以上的儿童中，腺泡型横纹肌肉瘤比胚胎型更为常见。

往往比胚胎型进展更快，因此需要的治疗强度更高。

多形型或间变型横纹肌肉瘤（pleomorphic or anaplastic RMS）

非常罕见，多发生于成人，在儿童中极为罕见。

进展很快，预后不太理想，需要高强度的治疗。

疾病分期

目前所用的横纹肌肉瘤分期方法结合了两个分期/分组系统：国际儿科肿瘤研究协会根据治疗前影像学制定的TNM临床分期系统、美国横纹肌肉瘤研究组（IRS）的术后－病理临床分组系统。

国际儿科肿瘤研究协会根据影像学制定的TNM治疗前临床分期系统包括以下几类。

横纹肌肉瘤1期

原发于预后良好的位置，包括眼眶、头颈（除外脑膜旁区域）、胆道、泌尿生殖道（非肾脏、膀胱和前列腺）。

局限于原发解剖部位，或肿瘤超出原发解剖部位，侵犯邻近器官或组织。

无或伴有区域淋巴结转移或区域淋巴结转移不详，无远处转移。

横纹肌肉瘤2期

原发于预后不良的位置，包括膀胱、前列腺、肢体、脑膜、背部、腹膜后、盆腔、会阴部、肛周、胃肠道、肝脏。

局限于原发解剖部位，或肿瘤超出原发解剖部位，侵犯邻近器官或组织，肿瘤直径不超过5厘米。

无区域淋巴结转移或区域淋巴结转移不详，无远处转移。

横纹肌肉瘤3期

原发于预后不良的位置，同2期。

局限于原发解剖部位，或肿瘤超出原发解剖部位，侵犯邻近器官或组织，肿瘤直径≤5厘米或者＞5厘米。

无或伴有区域淋巴结转移或区域淋巴结转移不详，无远处转移，且不属于2期。

横纹肌肉瘤4期

肿瘤有远处转移。

美国横纹肌肉瘤研究组（IRS）的术后－病理临床分组系统包括以下几类。

Ⅰ期（病理分期）

局限性病变，肿瘤完全切除，且病理证实已完全切除，无区域淋巴结转移（除头颈部病灶外，需要淋巴结活检或切除以证实无区域性淋巴结受累）。

Ⅰa期：肿瘤局限于原发肌肉或原发器官。

Ⅰb期：肿瘤侵犯至原发肌肉或器官以外的邻近组织，如穿过筋膜层。

Ⅱ期（病理分期）

肉眼所见肿瘤完全切除，肿瘤已有局部浸润（指肿瘤浸润或侵犯原发部位邻近的组织）或区域淋巴结转移（指肿瘤迁移至原发部位引流区的淋巴结）。

Ⅱa期：肉眼所见肿瘤完全切除，但镜下有残留，区域淋巴结无转移。

Ⅱb期：肉眼所见肿瘤完全切除，镜下无残留，但区域淋巴结有转移。

Ⅱc期：肉眼所见肿瘤完全切除，镜下有残留，区域淋巴结有转移。

Ⅲ期（病理分期）

肿瘤未完全切除或仅活检取样，肉眼有残留肿瘤。

Ⅲa期：仅做活检取样。

Ⅲb期：肉眼所见肿瘤被大部分切除，但肉眼有明显残留肿瘤。

Ⅳ期（病理分期）

有远处转移（指肿瘤进入血液循环，转移至身体其他部位），肺、肝、骨、骨髓、脑、远处肌肉或淋巴结转移（脑脊液细胞学检查阳性，胸腔积液或腹积液以及胸膜或腹膜有肿瘤）。

疾病危险度分组

根据病理亚型、TNM治疗前临床分期和术后病理分期，将横纹肌肉瘤按危险度分为低危组、中危组、高危组和中枢侵犯组，以便分层治疗。具体分组如下：

低危组

TNM治疗前临床分期1期且IRS分期Ⅰ-Ⅲ期的胚胎型横纹肌肉瘤，以及TNM治疗前临床分期2-3期且IRS分期Ⅰ-Ⅱ期的胚胎型横纹肌肉瘤。

中危组

TNM治疗前临床分期2-3期且IRS分期Ⅲ期的胚胎型或多形型横纹肌肉瘤，以及TNM分期1-3期且IRS分期Ⅰ-Ⅲ期的腺泡型或多形型横纹肌肉瘤。

高危组

TNM治疗前临床分期4期且IRS分期Ⅳ期的横纹肌肉瘤。

中枢侵犯组

TNM治疗前临床分期3-4期且IRS分期Ⅲ-Ⅳ期的横纹肌肉瘤，同时伴有颅内扩散转移、脑脊液阳性、颅底侵犯或颅神经麻痹中任意一项。

病因

横纹肌肉瘤是由发育异常的早期肌肉细胞发展而来，这些异常通常是由基因的变异引起。目前已知的一些基因变异情况只能解释极少数病例。对大多数病例来说，仍没有明确的发病原因。

基本病因

横纹肌肉瘤起源于横纹肌母细胞。当横纹肌母细胞的分裂增殖出现异常时，就可能发展为横纹肌肉瘤。

目前，已知某些特定的基因或染色体和横纹肌肉瘤发病有关。如：

部分胚胎型横纹肌肉瘤存在11号染色体杂合缺失。

部分腺泡型横纹肌肉瘤中存在染色体易位t(2；13)(q35；q14)或t(1；13)(q36；q14)，分别形成了相应的融合基因PAX3－FKHR和PAX7－FKHR，其中PAX3－FKHR融合基因与预后不良相关。

但对于大多数横纹肌肉瘤病例来说，目前还不知道发病的原因。

诱发因素

有些遗传疾病和先天综合征与横纹肌肉瘤的发病风险增高有关，包括：

利–弗劳梅尼癌症易感综合征（Li-Fraumeni cancer susceptibility syndrome），该遗传病的患者有遗传性的TP53基因突变；

DICER1综合征（DICER1 syndrome）；

1型神经纤维瘤病；

Costello综合征（Costello syndrome），该遗传病的患者有遗传性的HRAS基因突变；

贝–维综合征（Beckwith-Wiedemann syndrome）；

努南综合征（Noonan syndrome）；

新生儿出生时体重超重，和胚胎型横纹肌肉瘤风险增高有相关性。

需要注意的是，这些遗传或先天风险通常都非常罕见，而且有这些风险因素并不意味着一定会患上横纹肌肉瘤。如果确实有某项风险因素，需要及时进行筛查，但不必过于焦虑。

症状

最常见的早期症状是无痛性肿块。

根据发病部位的不同，具体症状会有所差别。

典型症状

横纹肌肉瘤的症状，根据肿瘤生长部位而有所不同。

生长在鼻腔的肿瘤：可能引起鼻塞，类似于鼻窦感染的症状，还可能导致流鼻血。

生长在耳部的肿瘤：可能引起耳痛、耳道内流血或流出液体，耳道内可能会发现肿块。

生长在眼睛后面的肿瘤：可能引起眼部肿胀或外突，孩子可能会出现斗鸡眼。

生长在膀胱、尿道、阴道、睾丸等部位的肿瘤：可能会导致排尿困难或尿血、阴道出血，阴道内和睾丸周围可能会发现肿块。

生长在腹腔或盆腔的肿瘤：可能会引起腹痛、呕吐、便秘等症状。

生长在四肢的肿瘤：通常表现为四肢上的肿块，一般不痛不痒，有的患者可能会出现疼痛。

如果肿瘤出现转移，还可能出现慢性咳嗽、骨痛、淋巴结肿大、身体虚弱、体重下降等症状。

就医

横纹肌肉瘤可以发生于身体各处，最常见于头颈部、泌尿生殖器官和四肢。

由于发病部位通常比较明显，因此较容易早期发现。

发现早期症状后及时就医及早诊断。

横纹肌肉瘤的确诊通常要结合临床表现、影像学检查、病理组织检查等多方面的检查结果。

就诊科室

根据具体医院科室的诊疗范围，可于肿瘤科、儿科、儿外科、骨科或骨肿瘤科就诊。