神经内分泌肿瘤

神经内分泌肿瘤

概述

起源于神经内分泌细胞的异质性肿瘤

症状多样且复杂，常成为疑难杂症

相对少见，发生于全身多种器官和组织

可采取手术、药物、放化疗及靶向治疗等

疾病定义

神经内分泌肿瘤是一类起源于肽能神经元和神经内分泌细胞、能够产生生物活性胺和（或）多肽激素的异质性肿瘤。可发生于全身多种器官和组织，既有表现为惰性、缓慢生长的良性肿瘤，也有低度恶性的肿瘤，也有高转移性、显著恶性的肿瘤，是一大类肿瘤的统称。

流行病学

神经内分泌肿瘤是一类少见疾病，但其发病率正逐渐增高。近年来，由于临床诊断水平的提升及影像学检查的发展，其检出率亦不断上升。

美国流行病学研究显示其发病率在过去30年间不断上升，从1.09/10万人（1973年）增加到6.98/10万人（2012年），女性的发病率稍高。

我国消化系统神经内分泌肿瘤患者最常见的原发部位为胰腺，其次为直肠和胃，小肠神经内分泌肿瘤相对欧美白人少见。

疾病类型

根据胚胎起源部位分类

前肠肿瘤：发生于呼吸道、胸腺、甲状腺、甲状旁腺、口咽至十二指肠乳头前之间的消化管（食管、胃、十二指肠起始部）和胰腺、肝胆；

中肠肿瘤：发生于十二指肠乳头后（十二指肠大部、小肠、阑尾、盲肠）直到横结肠右2/3之间消化管；

后肠肿瘤：发生于横结肠左1/3至肛管上段的消化管及膀胱、尿道。

根据是否分泌过量激素分类

是否分泌过量激素及患者是否表现激素相关临床症状可将神经内分泌肿瘤分为：

功能性神经内分泌肿瘤

非功能性神经内分泌肿瘤

其中，以功能性神经内分泌肿瘤多见。常见的有胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤，较少见的有血管活性肠肽瘤、胰多肽瘤、生长抑素瘤、异位促肾上腺皮质激素瘤等。

根据分化程度分类

将分化程度高的命名为神经内分泌瘤（NET）

分化程度较差的命名为神经内分泌癌（NEC）

根据发生的部位分类

胰和胃肠来源神经内分泌肿瘤

肺神经内分泌肿瘤

垂体神经内分泌肿瘤

头颈部（包括甲状腺及甲状旁腺）神经内分泌肿瘤

乳腺神经内分泌肿瘤

泌尿生殖系统神经内分泌肿瘤

肾上腺和副神经节神经内分泌肿瘤

皮肤神经内分泌肿瘤

患者最常问的问题

神经内分泌肿瘤是良性的还是恶性的？

神经内分泌肿瘤是一大类肿瘤的统称，既有表现为惰性、缓慢生长的良性肿瘤，也有低度恶性的肿瘤，也有高转移性、显著恶性的肿瘤，要确定神经内分泌肿瘤的良恶性，需要行病理学检查，观测肿瘤细胞的分化程度、Ki-67的数值及有丝分裂计数来综合判断。

一般而言，分级为G1、G2的肿瘤恶性程度较低，G3的恶性程度较高，分类为神经内分泌癌是恶性程度很高的恶性肿瘤。

神经内分泌肿瘤有遗传性吗？

某些特殊的神经内分泌肿瘤具有遗传性，如多发性内分泌肿瘤综合征是有家族遗传倾向的肿瘤性疾病，但是大多数神经内分泌肿瘤的病因暂不明确，大部分不是染色体遗传病。

病因

神经内分泌肿瘤的病因至今不明，可能与遗传因素有关。

神经内分泌肿瘤分类繁杂，种类多样，病因暂不明确。

某一些神经内分泌肿瘤可能与遗传因素有关，如多发性内分泌肿瘤综合征（MEN，又称多发性内分泌腺瘤病）、家族性内分泌腺瘤病与遗传因素相关，但大多数神经内分泌肿瘤的病因暂不清楚。

症状

神经内分泌肿瘤的症状复杂多样，常不典型。患者主要表现为压迫症状、神经内分泌症状和转移引起症状。症状轻时无明显症状，重时可出现代谢紊乱，甚至危及生命。

典型症状

神经内分泌肿瘤的典型症状可分为压迫症状、神经内分泌症状和转移引起症状三大类。

压迫症状

主要由于肿瘤生长较大引起周边脏器功能障碍所致。

局部肿块：肿瘤生长较大可在原发灶或转移灶触及肿块；

非特异性消化道症状（消化道肿瘤）：腹痛、恶心、呕吐、黄疽、肠梗阻、消化道出血等；

非特异性呼吸系统症状（呼吸道肿瘤）：咳嗽、咳痰、吞咽困难（压迫食道）、气促、呼吸困难（压迫支气管）等；

非特异性泌尿道症状：排尿困难、无痛性肉眼尿血等；

垂体压迫症状：表现为头痛、视物模糊、视野缺损、失明等。

神经内分泌症状

由分泌过量激素的功能性神经内分泌肿瘤引起，其症状非常复杂。

卓-艾综合征

卓-艾综合征是以高胃泌素血症、高胃酸分泌症和难治性消化性溃疡等为特点的临床综合征。主要表现为顽固性消化性溃疡及慢性腹泻，少数患者还伴有高钙血症及高泌乳素血症。

惠普尔（Wipple）三联征

Wipple 三联征表现为自发性周期性发作低血糖症状、昏迷及其精神神经症状，每天空腹或劳动后发作；发作时血糖低于2.8mmol/L；口服或静脉注射葡萄糖后，症状可立即消失。

库欣综合征

库欣综合征主要表现为满月脸、多血质外貌、向心性肥胖、痤疮、紫纹、高血压、继发性糖尿病和骨质疏松等。

肌无力综合征

肌无力综合征的特征是肢体近端肌群无力和易疲劳，患肌短暂用力收缩后肌力反而增强，持续收缩后呈病态疲劳。

抗利尿激素分泌异常综合征

因抗利尿激素或类似抗利尿激素样物质分泌过多使得水的排泄发生障碍所致，改变以低钠血症为突出表现，可表现为全身浮肿、脑水肿、昏迷甚至死亡。

醛固酮增多症

醛固酮增多症主要表现为高血压伴低血钾，并早期有心肌肥厚、心力衰竭、肾功能受损等表现。

部分类型肿瘤典型症状

部分神经内分泌肿瘤有较典型的临床症状：

胰高血糖素瘤：患者可能出现游走性坏死性红斑、糖耐量受损、体重下降等。

生长抑素瘤：患者可能出现糖尿病和（或）低血糖、胆石症、脂肪性腹泻等。

血管活性肠肽瘤：患者可能出现严重水样腹泻、脱水、低钾血症、胃酸缺乏或胃酸过少。

Ⅰ型胃神经内分泌瘤：表现为自身免疫性萎缩性胃炎，胃酸缺乏、缺铁性或巨幼红细胞性贫血，胃镜下可见黏膜下多发息肉或黏膜肿物。

Ⅱ型胃神经内分泌瘤：表现为胃底体黏膜广泛肥厚、水肿、溃疡及糜烂，多发性消化道溃疡。

其他症状

除典型的综合征及临床表现外，神经内分泌肿瘤还可伴有各个系统不同程度不典型的症状。

神经系统病变

小脑皮质变性、周围神经病（感觉或运动）、肌无力等神经系统病变，肿瘤经治疗后消失或缓解时，其肌无力症状也随之缓解。

黑棘皮病

黑棘皮病其主要表现为腋窝或肢体的曲面皮肤增厚及色索沉着，手掌、足底亦可受累，有时口腔黏膜亦有上述改变。

皮肌炎

皮肌炎常与恶性肿瘤伴发，主要表现为肢体近端肌无力，骨盆带肌肉较肩即带更严重，面部常有蝶形对称皮肤红斑。

骨关节增生

骨关节增生较常见的为杵状指、骨关节增生及长骨骨膜炎。

弥散性血管内凝血

弥散性血管内凝血（DIC）患者常发生皮下瘀斑，紫癜、血肿、血尿亦常见。

皮肤色素沉着

皮肤色素沉着主要表现为身体暴露部位、乳头、颊黏膜外阴等部位有皮肤色素沉着。

性激素分泌异常

异位分泌性激素的肿瘤可导致男性乳房发育、性功能障碍，女性月经紊乱、闭经溢乳、不孕、体毛旺盛等。

生长激素分泌异常

儿童及青少年表现为生长过快或巨人症。

成年人表现为肢端肥大症，可出现颅骨增厚、头颅及面容宽大、颧骨高、下颌突出、牙齿稀疏和咬合不良、手脚粗大、驼背、皮肤粗糙、毛发增多、色素沉着、鼻唇和舌肥大、声带肥厚和音调低粗等表现。

促甲状腺激素分泌异常

促甲状腺激素分泌异常表现为甲状腺功能亢进的表现，如体重减轻、心率过快或心率不齐、易怒、消瘦等。

转移症状

恶性程度较高的可转移到全身多个部位，因转移部位不同引起症状也不相同。

脑转移：头晕头痛、呕心呕吐、癫痫、肢体运动障碍等；

肝转移：黄疸、腹水、全身瘀点、瘀斑等；

肺转移：咳嗽、咳痰、气促、呼吸困难等；

骨转移：骨转移部位疼痛、病理性骨折等。

就医

当患者出现了疑似神经内分泌肿瘤的症状，就应当及时就医，以免延误诊治，使预后变差。