胆囊癌

胆囊癌

概述

胆囊的一种恶性上皮性肿瘤，恶性程度高

女性患病风险较高，随年龄增长患病风险增高

治疗以手术为主，总体预后不良

加强高危因素预防，坚持合理锻炼、健康饮食

疾病定义

胆囊癌是起源于胆囊黏膜上皮细胞的恶性肿瘤，是胆道系统最常见的恶性肿瘤，约占胆道恶性肿瘤的70%以上。其发病部位位于胆囊，依据肿瘤起源于胆囊的解剖部位不同，包括胆囊底部、体部、颈部和胆囊管等部位胆囊癌，其以胆囊底、颈部和体部发病更为多见。

流行病学

国家癌症中心发布的《中国肿瘤登记年报2017》显示，2014年全国339个肿瘤登记地区的数据，胆囊及肝外胆管癌新发病例11238例，发病率为3.90/10万。我国胆囊癌的发病率近年来呈上升趋势。此外，流行病学研究发现，全球范围内胆囊癌女性患病率均普遍高于男性，女性较男性高2~6倍，且患病风险随年龄增大而增加。

疾病类型

根据2019年第5版世界卫生组织胆囊癌病理学分型，可分为腺癌、鳞癌、腺鳞癌、间叶组织来源肿瘤、神经内分泌来源肿瘤以及未分化癌等。其中，腺癌是胆囊癌最为多见的病理学组织类型。

患者最常问的问题

胆囊癌怎么治疗？

胆囊癌根据肿瘤分期选择不同的治疗方法，以手术为主，根治性手术是目前胆囊癌唯一可能获得治愈的治疗方法，化疗、放疗为可选择的有效治疗方法。

胆囊癌能活多久？

胆囊癌预后较差，病患的总体5年生存期尚难以突破10%。肿瘤恶性程度较高、有效的治疗手段较为匮乏，是制约胆囊癌总体预后不良的重要原因。

随着疾病的进展，Ⅳa期和Ⅳb期患者经治疗后5年总体生存率分别仅为4%和2%。这表明随着病程的发展，胆囊癌总体生存率呈显著下降趋势。因此，胆囊癌的早期诊断和有效治疗，是改善胆囊癌患者总体预后的重要措施。

胆囊癌怎么预防？

预防胆囊癌的发生，并非无迹可寻。结石、息肉、黄色肉芽肿等可导致胆囊长期处于炎症状态的疾病，是目前已明确的胆囊癌发病的重要危险因素。因此，重视上述胆囊“癌前病变”的规范性治疗，是防控胆囊癌发生最为重要、有效和经济的措施。

另外，研究表明肥胖、糖尿病等也为胆囊癌危险因素，平时应针对性加以重视和控制。

病因

原发性胆囊癌病因至今不明，目前较为明确的仅为一些高危因素可能诱发胆囊癌。

诱发因素

胆囊结石、胆囊慢性炎症、胆囊息肉、胰胆管汇合异常、胆道系统感染、肥胖症和糖尿病、遗传因素等是胆囊癌发病高危因素。

胆囊结石

胆囊结石高发地区具有较高的胆囊癌发病率，多年来的流行病学研究已证实两者间存在显著的相关性。

研究提示，有胆囊结石患者罹患胆囊癌的风险是无胆囊结石人群的13.7倍。单个胆结石直径＞3cm的患者，胆囊癌的发病率是胆囊结石直径＜1cm患者的10倍，这表明随着结石体积的不断增大，胆囊处于炎症状态的病程更为长久，胆囊癌变的风险也相应增高。

胆囊慢性炎症

囊壁钙化质硬、囊腔狭小的胆囊，称为瓷性胆囊，其本质是严重的胆囊慢性炎症导致的胆囊萎缩及功能丧失。约25％瓷性胆囊与胆囊癌发病相关。胆囊慢性炎症伴有黏膜腺体内的钙化被认为是一种癌前病变。

胆囊腺瘤性息肉

胆囊息肉患者有以下特征时，恶变倾向增高：

息肉直径为8~10mm甚至更大；

息肉直径＜8mm但合并有胆囊结石、胆囊炎；

单发息肉或无蒂息肉，且迅速增大者；

CT或磁共振成像（MRI）检查发现，增强扫描后息肉有强化显影表现者；

年龄超过50岁。

胰胆管汇合异常

胰胆管汇合异常是指胰管与胆总管存在解剖性的异常汇合，导致正常情况下不应进入胆管系统内的胰液，逆流进入胆管和胆囊，进而引起胆管黏膜、胆囊黏膜发生恶变。这是一种先天性胆胰管解剖畸形疾病，约有10％的胆囊癌患者合并有胰胆管汇合异常。

胆道系统感染

慢性细菌性胆管炎会增加胆管、胆囊黏膜上皮组织癌变的风险，常见致病菌包括沙门氏菌和幽门螺杆菌。

肥胖症和糖尿病

体重指数（BMI）每增加5kg/m2，女性患胆囊癌的风险增加1.59倍，男性增加1.09倍。胆囊结石和糖尿病均是机体代谢失衡紊乱症候群的疾病表现，患有糖尿病又会促发胆囊结石的形成。因此当二者协同发生时，将会增加患胆囊癌的风险。

遗传学

胆囊结石的形成具有遗传易感性，胆固醇ATP结合盒转运蛋白G5/G8调控基因变异是胆囊结石最常见的遗传危险因素，因此有胆囊结石家族史和胆囊癌家族史的人群，胆囊癌发病的风险相应增高。

症状

胆囊癌起病隐匿，早期大多无症状。当患者既往有胆囊结石或息肉病史，近期出现反复的、难以缓解的腹部隐痛不适、右上腹触及包块和进行性黄疸时，常提示胆囊癌的可能，且病变往往已发展至进展期。

需要引起警惕的是，当胆囊结石导致患者明显的腹痛、腹胀不适等症状发作时，患者主动就医并接受外科手术治疗的意愿较强，因而阻断了疾病发展至胆囊癌的风险。但对于长期无临床症状、所谓的“沉默型结石”人群，特别是体检报告显示为“单发结石”或“结石体积较小”者，患者往往未予重视，易被患者自身甚至就诊的基层医疗机构所忽视，未能及时治疗。

而当这类患者出现难以缓解的疼痛症状时，胆囊已发生癌变成为大概率事件，病情多已发展至进展期甚至失去手术治疗的机会。亦有部分患者因“胆囊结石”就诊手术治疗时，术中或术后病理诊断发现胆囊已癌变。因此，明确胆囊癌的发病风险因素，重视患者的病史、临床症状以及完善必要的术前检查，是避免胆囊癌误诊、误治的关键措施。

典型症状

腹痛

主要表现为无特异性右上腹痛，呈持续性隐痛或钝痛或阵发性剧痛，症状反复发作或难以缓解。

腹块

患者可摸到右上腹包块，往往提示病程已经进入进展期或晚期。

黄疸

肿瘤侵犯肝门部或肝外胆管引发胆管梗阻、并发黄疸症状，往往提示病程已经进入进展期或晚期。

伴随症状

随着疾病的发展以及肿瘤对肝脏、胆道、胃肠道及免疫系统产生的不同影响，患者可出现纳差、消化不良、消瘦、贫血、胆管炎、低热、腹水、消化道穿孔、腹膜炎等症状。

就医

患者常因腹痛、可触及的腹部肿物或者黄疸就医，确诊多为进展期或晚期病变。病史、影像学检查是诊断胆囊癌最为重要的手段。诊断应与胆石症、胆囊息肉、其他消化系统肿瘤等相鉴别。

就诊科室

对于尚未确诊的患者来说，多凭发病症状至消化科就诊。当B超等体检报告提示患有胆囊结石、胆囊息肉者，建议应由肝胆外科或普外科首诊。