胰腺癌

胰腺癌

概述

最常见的胰腺肿瘤，恶性程度极高

上腹部不适或腹痛是最常见的首发症状

40岁以上好发，男性多于女性

预后最差的恶性肿瘤之一

疾病定义

胰腺癌是一组主要起源于胰腺导管上皮及腺泡细胞的恶性肿瘤，恶性程度极高，起病隐匿，早期诊断困难，进展迅速，生存时间短，是预后最差的恶性肿瘤之一，被称为“癌中之王”，其发病率和死亡率都高居全球和我国恶性肿瘤的前十位。

流行病学

胰腺癌发病率和死亡率在全球范围内呈上升趋势。据世界卫生组织（WHO）统计，2012年全球胰腺癌发病率和死亡率分别列恶性肿瘤第13位和第7位。2019年美国国立综合癌症网络的数据显示，2018年美国约55440例患者诊断为胰腺癌，约43330例患者死于胰腺癌。美国癌症协会2019年发布的数据显示，美国胰腺癌新发病例数列男性第10位，女性第9位，在男性和女性肿瘤相关死因中均居于第4位。

2019年中国国家癌症中心数据显示，胰腺癌位列中国恶性肿瘤的发病率第10位，恶性肿瘤死亡率的第6位。在男性和女性肿瘤相关死因中居于第6位和第7位。

疾病类型

胰腺分为头、颈、体、尾四个部分，各部分之间并无明显的解剖界限，其中胰头膨大，被十二指肠包绕。根据发病的部位，胰腺癌主要可以分为以下两类。

胰头癌，多见，占70%～80%；

胰体尾部癌。

根据WHO分类，胰腺癌病理分型按照组织起源可分为上皮来源和非上皮来源，起源于腺管上皮的导管腺癌占全部胰腺癌中的80%～90%。另外有比较少见的类型，包括黏液性囊腺癌、腺泡细胞癌、腺鳞癌和神经内分泌肿瘤及各种混合性肿瘤。

病因

胰腺癌的病因尚未完全明确。流行病学调查显示胰腺癌发病与多种危险因素有关。

基本病因

癌前病变

癌前病变是组织的病理性状态，并非是癌，但在其基础上可能会增加组织癌变的几率，进一步发展癌变。胰腺导管上皮的不典型增生是胰腺癌的癌前病变。胰腺导管内乳头状黏液瘤亦是一种癌前病变。

基因异常

近年来，关于胰腺癌基因突变的研究很多，已经发现携带BRCA1、BRCA2、CDKN2A、TP53、MLH1和ATM等基因突变的个体患胰腺癌风险显著上升。CDKN2A、BRCA1/2、PALB2等基因突变被证实与家族性胰腺癌发病密切相关。

遗传因素

越来越多的证据表明有些胰腺癌与遗传有关。一级亲属有胰腺癌病史者，其患胰腺癌的概率会大大增加。此外，多种消化系统的遗传性疾病都与胰腺癌关系密切，比如Peutz－Jeghers综合征（家族性黏膜皮肤色素沉着胃肠道息肉病）、Lynch综合征（遗传性非息肉病性结直肠癌）、家族性腺瘤息肉病等。

诱发因素

长期吸烟

长期吸烟是公认的胰腺癌的危险因素，吸烟数量与胰腺癌死亡率成正相关，可能与烟草中含有致癌物质有关。戒烟20年后可使患胰腺癌的风险降至与正常人群相当。

不良的饮食习惯

如长期饮酒、高脂肪和高蛋白饮食、长期大量饮用咖啡等，可以通过刺激胰腺分泌，诱发胰腺炎，导致胰腺癌发生风险增加。

肥胖

尤其是体质指数（BMI）≥ 35kg/m2时，胰腺癌患病风险增加50%。

胰腺的慢性损害

一些累及胰腺的慢性疾病会增加胰腺癌的患病风险。

慢性胰腺炎，特别是对于家族性胰腺癌患者，可能成为胰腺癌的诱因。

病史超过10年的糖尿病患者，罹患胰腺癌的风险也明显增加，但因果关系未明。新近发生糖尿病、年龄>50岁、没有糖尿病家族史者，发生胰腺癌的危险性增加。

症状

胰腺癌的发病年龄以40～65岁多见，男性高于女性。其起病隐匿，初发病时没有特殊症状，一旦出现黄疸、消瘦等明显症状时，表明已经进入晚期。首发症状往往取决于肿瘤的部位和范围，如胰头癌早期便可出现梗阻性黄疸；而早期胰体尾部肿瘤一般无黄疸。患者在很短时间内病情迅速恶化、死亡。

早期症状

胰腺癌起病隐匿，患者早期临床症状不典型，可表现为上腹部不适、腰背部痛、消化不良或腹泻等，易与其他消化系统疾病的症状相混淆。有的患者早期可无任何的不适，当有明显症状时，已经属于中晚期。

典型症状

腹部不适或腹痛

是胰腺癌最常见的首发症状，多数胰腺癌患者仅表现为上腹部不适或隐痛、钝痛和胀痛等。可逐步发展为持续性、进行性加重的中上腹疼痛，或者持续腰背部剧痛，夜间疼痛明显，仰卧时腹痛会加重，而俯卧位、蹲位、弯腰、蜷曲侧卧等姿势，可稍微减轻疼痛。中晚期肿瘤侵及腹腔神经丛可出现持续性剧烈腹痛。

黄疸

表现为皮肤、巩膜变黄，小便深黄，大便呈陶土色，伴皮肤瘙痒，并进行性加重。是胰头癌最重要的临床表现。

糖尿病相关症状

新发糖尿病是本病的早期表现，50%的病人确诊胰腺癌时伴有糖尿病。

消瘦和乏力

起病之初即可出现明显的消瘦，体重下降，晚期出现恶病质，患者极度消瘦，呈“皮包骨头，形如骷髅”，贫血、无力，甚至完全卧床，生活不能自理，极度痛苦，全身衰竭。

消化道症状

没有食欲，腹胀，消化不良，腹泻，或便秘。有的患者可以出现恶心、呕吐。如果肿瘤压迫十二指肠，还会出现消化道梗阻或出血。

伴随症状

胆道疾病表现

癌肿导致胆道梗阻同时合并感染时，可以出现胆道结石类似的症状，如右上腹疼痛，寒战高热，黄疸等。

精神或情绪障碍表现

部分病人可以出现抑郁、焦虑、狂躁等精神或情绪障碍表现。

低热

持续或间歇性低热。

就医

胰腺癌患者多因食欲减退、消化不良、腹痛或不明原因的明显消瘦等症状而就诊，极少数是因体检发现肿瘤标志物升高后进一步检查明确原因而就诊。因该病起病隐匿，无特殊的早期症状，一般就诊时80%患者都已处于中晚期。医生会详细的询问包括家族史，不良生活习惯，既往胰腺疾病历史等等。