恶性淋巴瘤

恶性淋巴瘤

概述

是原发于淋巴系统的一组疾病

常表现为淋巴结肿大、发热盗汗、体重下降等

部分恶性淋巴瘤有一定的遗传倾向

早发现早治疗，以放射治疗和联合化疗为主

疾病定义

恶性淋巴瘤是指淋巴组织内的淋巴细胞恶性增生而形成的肿瘤。淋巴瘤是最早发现的血液系统恶性肿瘤之一，主要分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。

流行病学

根据国家癌症中心公布的数据，2014年我国淋巴瘤的确诊发病率为5.94/10万，2015年的发病率约为6.89/10万。其中，2015年淋巴瘤在男性中的发病率为7.43/10万，占男性恶性肿瘤发病人数的2.42%，远多于女性。

近年来，恶性淋巴瘤发病率有明显的上升趋势。随着年龄的增长，尤其是在60岁之后的人群，非霍奇金淋巴瘤的发病率逐渐升高。霍奇金淋巴瘤一般好发于20至40岁的中青年，以及55岁以上的老年人。

疾病类型

根据病理的不同分类

霍奇金淋巴瘤

少见，主要原发于淋巴结，会出现多种非肿瘤性炎症细胞增生和体型巨大的细胞。此病好发于颈部和锁骨上浅表淋巴结，其次为纵膈、腹膜后、腋窝等处淋巴结。

非霍奇金淋巴瘤

多见，可发生在身体任何部位，以淋巴结、扁桃体、脾及骨髓最为常见。该病易发生远处扩散，部分病人的骨髓涂片中可找到淋巴瘤细胞。

根据病程分类

Ⅰ期

肿瘤细胞只局限于一组淋巴结（如颈部或腋下），或者肿瘤细胞侵犯一个淋巴结外的器官或组织（如肺，但不包括肝和骨髓）。

Ⅱ期

在横膈的同侧，肿瘤细胞侵犯两个或更多的淋巴结区，或外加局限侵犯一个结外器官或组织的一部分。

Ⅲ期

受肿瘤细胞侵犯的淋巴结区在横膈的两侧，或外加肿瘤细胞侵犯一个结外器官或部位、或侵犯脾，或二者均有。

Ⅳ期

一个或更多的淋巴结外器官中出现多个肿瘤病灶，或者肿瘤细胞出现在肝脏、血液或骨髓中，同时伴有或不伴有淋巴结侵犯。

病因

目前恶性淋巴瘤的病因并不明确，一般认为感染、免疫因素在该病的发病过程中起重要作用。另外，遗传因素也不可忽视。

基本病因

感染

有关研究证实，20%的霍奇金淋巴瘤患者的血清和淋巴结中发现了EB病毒的抗体和病毒颗粒，这表明部分淋巴瘤的发病可能与EB病毒有关。另外与之相关的还有人类免疫缺陷病毒和人类T细胞淋巴瘤（白血病病毒-1），这两种病毒均不同程度地增加了淋巴瘤的发病风险。

也有研究表明，丙型肝炎病毒和幽门螺旋杆菌可能和某些种类的淋巴瘤的发病相关。

免疫状态

遗传性和获得性免疫缺陷是该病的病因之一。人类免疫缺陷病毒（HIV）患者易发生非霍奇金淋巴瘤。器官移植后长期应用免疫抑制剂而发生恶性肿瘤者，其中1/3为淋巴瘤。干燥综合征患者中淋巴瘤的发病率比一般人高。

遗传倾向

研究已经证实，小淋巴细胞淋巴瘤具有家族聚集性，淋巴瘤患者的亲属患同种疾病的风险大大增加。

诱发因素

环境和职业

非霍奇金淋巴瘤在农业劳动者中的发病率高于一般的人群。大量研究表明，接触杀虫剂和除草剂可使非霍奇金淋巴瘤发病风险增加。长期暴露于苯氧乙酸、氯仿和溶剂中（尤其是苯溶剂），发病风险也会加大。

电离辐射

长期接触电离辐射会增加患淋巴瘤的危险。恶性淋巴瘤的发病不仅与吸收辐射剂量有关，还有受辐射时的年龄相关，年龄越小患病风险越高。

性别和年龄

霍奇金淋巴瘤常见于20至40岁和55岁以上的人群，男性患霍奇金淋巴瘤的可能性略高于女性。而非霍奇金淋巴瘤可在任何年龄发生，但风险随年龄增长而增加，60岁或以上的人群最为常见。

症状

由于该病在发展过程中可侵犯各种不同的组织器官，故其临床表现非常复杂而多样化。恶性淋巴瘤的症状包括全身和局部症状。全身症状包括不明原因的发热、盗汗、体重下降、皮肤瘙痒和乏力等。局部症状中最常见的是无痛性的进行性淋巴结肿大。

早期症状

不同类型的淋巴瘤多以无痛性、进行性的淋巴结肿大为首发症状，一般是以浅表部位的淋巴结异常为主，也有以深部淋巴结异常为主要表现的。该病起病隐匿，发现时淋巴结肿大往往已经比较明显。此外不明原因的发热也是常见的首发症状之一。

典型症状

淋巴结无痛肿大

约90%的霍奇金淋巴瘤以浅部淋巴结肿大为首发症状就诊，常见无痛性颈部或锁骨上淋巴结进行性肿大，其次为腋下淋巴结肿大。肿大的淋巴结可以活动，或者也可互相粘连融合成块，触碰时有软骨样的感觉。霍奇金淋巴瘤引起的纵膈淋巴结肿大如压迫气管会引起咳嗽、胸闷、呼吸困难、发绀等症状。

淋巴结外器官受累

霍奇金淋巴瘤可通过直接侵犯、或血源性播散而累及全身组织器官（主要是脾，肺、胸膜也较多见）。肺受累的典型症状为刺激性干咳、黏液性脓痰及胸痛等；胸膜受累可有胸腔积液。

非霍奇金淋巴瘤多侵犯胃肠道。由于病变起源于胃黏膜下淋巴滤泡，早期常无任何症状，后期可出现消化不良、胃部不适等症状，随着病情进展，肿块增大，可有呕血、黑便、腹部包块等表现。小肠淋巴瘤以十二指肠及回肠多见，临床上可有腹痛、腹泻、吸收不良、便血、贫血、消瘦等症状。

压迫症状

纵膈是恶性淋巴瘤的好发部位，早期无症状，随着纵膈淋巴结肿大并融合成块，可出现相应的压迫症状。如压迫食管，引起吞咽困难；压迫上腔静脉，引起上腔静脉综合征；压迫气管，引起咳嗽、胸闷、呼吸困难等。

全身症状

患者多表现为发热、盗汗、皮肤瘙痒及消瘦等全身症状。发热可为持续性或间断性，有时呈明显的周期性。并且很少能通过抗组胺药物减轻。

伴随症状

咽淋巴环肿大：口咽、鼻咽及舌根部的扁桃体组成咽淋巴环，又称为韦氏环。其黏膜和黏膜下有丰富的淋巴组织，是恶性淋巴瘤的好发部位。肿块增大时，可影响进食、呼吸或出现鼻塞，肿块摸上去有一定硬度，并常伴有颈部淋巴结肿大。

结外淋巴瘤可侵犯眼眶，导致眼球突出；可侵犯单侧或双侧乳腺，导致肿块；可侵犯骨质，导致骨痛、骨质破坏甚至病理性骨折。

就医

如果在锁骨、颈部、腋窝或腹股沟表面，摸到活动甚至粘连成块的肿块，且伴有不明原因的发热、盗汗、消瘦及皮肤瘙痒等症状。

当通过病理学检查发现正常组织结构破坏、单一呈片的异型淋巴细胞、异性淋巴细胞浸润、炎性背景中散在异型大细胞、淋巴滤泡结节增多密集拥挤等，可确诊患有恶性淋巴瘤。临床上恶性淋巴瘤的诊断和分型较难，形态学和分子生化结合后才能确定最终的分型诊断。